Seit Jahren wird erzählt, dass KI die Arzneimittelforschung verändern wird – meistens blieb es eine Geschichte. Jetzt gibt es Daten.
Rentosertib (ISM001-055) von Insilico Medicine hat eine klinische Phase-IIa-Studie abgeschlossen, deren Ergebnisse in einem Peer-Review-Journal veröffentlicht wurden. Es ist das erste Medikament weltweit, dessen Target und Arzneimittelmolekül vollständig von generativer KI entwickelt wurden, das in Humanstudien eingetreten ist und statistisch signifikante Wirksamkeitsdaten aufweist.
Was dieses Target so besonders macht
Lungenfibrose (IPF) ist eine extrem schwer zu behandelnde Lungenerkrankung – das Lungengewebe vernarbt fortschreitend, die Lungenfunktion nimmt irreversibel ab, die mediane Überlebenszeit beträgt 3 bis 5 Jahre. Die vorhandenen Medikamente Nintedanib und Pirfenidone können den Verlauf nur verlangsamen, nicht umkehren.
Das KI-System Pharma.AI von Insilico analysierte 2019 große Mengen an Omics-Daten, Literatur und Patenten und identifizierte ein Target namens TNIK (TRAF2- und NCK-interagierende Kinase), das eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von IPF spielen könnte. Dieses Target hatte zuvor wenig Beachtung von Forschern erhalten – gerade weil es von KI aus Daten herausgearbeitet wurde, nicht auf Basis bestehender menschlicher Hypothesen.
Von der Target-Bestätigung bis zur Nominierung eines präklinischen Kandidaten benötigte Insilico nur 18 Monate (2019 bis Februar 2021). Der traditionelle Weg dauert in der Regel über 10 Jahre, und das ohne die anschließende klinische Phase.
Phase-IIa-Daten
Das Studiendesign war eine standardmäßige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie: 71 IPF-Patienten, 21 Zentren in China, 12 Wochen, vier Gruppen (Placebo, 30 mg einmal täglich, 30 mg zweimal täglich, 60 mg einmal täglich).
Der primäre Endpunkt war FVC (forcierte Vitalkapazität), der zentrale Parameter der Lungenfunktion. Ergebnisse:
| Gruppe | FVC-Änderung |
|---|---|
| 60 mg einmal täglich | +98,4 mL |
| Placebogruppe | Abnahme |
| Subgruppe ohne begleitende Antifibrotika | +187,8 mL |
Bei IPF gilt bereits eine Verlangsamung des Lungenfunktionsverlusts als wirksam, eine tatsächliche Verbesserung ist sehr selten. Insilico-CEO Alex Zhavoronkov kommentierte: Wir hatten mit Sicherheit gerechnet, aber nicht mit einer so klaren dosisabhängigen Wirksamkeit. Eine FVC-Verbesserung bei IPF zu sehen, ist ungewöhnlich.
Sicherheitsbedenken, die nicht ignoriert werden dürfen
7 Patienten brachen die Studie aufgrund erhöhter Leberenzyme oder Leberfunktionsstörungen ab, darunter 4, die gleichzeitig ein anderes Antifibrotikum, Nintedanib, einnahmen. Die Abschlussrate in der Hochdosisgruppe (60 mg) betrug nur 67 %, verglichen mit 88 % in der Placebogruppe.
Diese Signale bedeuten, dass das Dosierungsschema und die Kombinationsstrategie von Rentosertib in der nächsten entscheidenden Studie optimiert werden müssen. Nur auf die Wirksamkeitsdaten zu schauen, würde die halbe Geschichte übersehen.
Die wahre Bedeutung dieses Ereignisses
In den letzten Jahren gab es in der Pharmaindustrie viele Behauptungen über KI-designte Medikamente, aber die meisten blieben auf dem Niveau von Computersimulationen, oder KI war nur an einem Schritt der Verbindungsoptimierung beteiligt. Der Unterschied bei Insilico diesmal: Von der Target-Entdeckung bis zum Arzneimittelmolekül wurde der gesamte Prozess von generativer KI durchgeführt, und dann gab es das erste klinische Ergebnis am Menschen mit Wirksamkeitsdaten.
Die Studie wurde auf PubMed veröffentlicht, es handelt sich um offizielle Peer-Review-Daten, nicht um eine Unternehmenspressemitteilung.
Natürlich beweist Phase IIa nur, dass es sich lohnt, weiterzumachen – bis zur Marktzulassung sind noch mehrere Phasen erforderlich. Aber es hat eine zuvor hypothetische These in eine datengestützte These verwandelt: Ein KI-designtes Target plus ein KI-designtes Molekül haben eine therapeutische Wirkung beim Menschen.
Kommerziell gesehen hat Insilico kürzlich einen Vertrag mit Eli Lilly unterzeichnet, der eine Vorauszahlung von 115 Millionen US-Dollar und bis zu 2,75 Milliarden US-Dollar an Meilensteinzahlungen umfasst. Die Phase-IIa-Daten sind zweifellos ein positives Signal für die weiteren Verhandlungen.
Quellenangabe: Insilicos rentosertib clears a phase 2a hurdle (Drug Discovery Trends); CocoLoop, A Phase 2 Readout Generates Excitement for the Potential of AI-Driven Drug Discovery (Insilico Medicine Blog)