說了幾年 AI 會改變新藥研發，大多數時候只是故事。現在有數據了。
Insilico Medicine 的 rentosertib（ISM001-055）完成了 Phase IIa 臨床試驗，結果發表在同儕審查期刊。這是全球第一個靶點發現和藥物分子都完全由生成式 AI 完成的藥，進入了人體試驗，並且有了統計顯著的療效數據。
先說這個靶點有多特別
肺纖維化（IPF）是一種極難治療的肺部疾病——肺組織持續瘢痕化，肺功能不可逆地下降，中位生存期 3 到 5 年。現有藥物 nintedanib 和 pirfenidone 只能減緩進程，無法逆轉。
Insilico 的 AI 系統 Pharma.AI 在 2019 年分析了大量組學數據、文獻和專利，找到了一個叫 TNIK（TRAF2 和 NCK 相互作用激酶）的靶點，認為它可能在 IPF 的發病機制裡扮演關鍵角色。這個靶點此前沒有太多研究者關注過——正是因為它是 AI 在數據裡挖出來的，不是基於人類已有認知做的假設。
從靶點確認到臨床前候選藥物提名，Insilico 只用了 18 個月（2019 年到 2021 年 2 月）。傳統路徑通常要花 10 年以上，而且還沒算之後的臨床階段。
Phase IIa 數據
試驗設計是標準的隨機雙盲安慰劑對照：71 名 IPF 患者，中國 21 個研究中心，12 週，四組（安慰劑、30mg 每日一次、30mg 每日兩次、60mg 每日一次）。
關鍵指標是 FVC（用力肺活量），這是衡量肺功能的核心指標。結果：
| 分組 | FVC 變化 |
|---|---|
| 60mg 每日一次 | +98.4 mL |
| 安慰劑組 | 下降 |
| 未聯合用抗纖維化藥的亞組 | +187.8 mL |
在 IPF 這個疾病裡，肺功能不再快速下降已經算有效，真正好轉是很罕見的。Insilico CEO Alex Zhavoronkov 的評價是：我們預期了安全性，但沒預期到這麼清晰的劑量依賴性療效。IPF 裡看到 FVC 改善是少見的。
不能忽視的安全問題
7 名患者因肝酶升高或肝功能異常退出，其中 4 名是同時在服用另一種抗纖維化藥物 nintedanib 的患者。高劑量組（60mg）的試驗完成率也只有 67%，對比安慰劑組的 88%。
這些信號意味著 rentosertib 在下一階段的關鍵試驗裡，給藥方案和聯合用藥策略都需要優化。只看療效數據會漏掉一半故事。
這件事的真正意義
醫藥行業過去幾年有大量 AI 設計藥物的說法，但大多數停留在電腦模擬階段，要麼就是 AI 只參與了化合物優化的某一步。Insilico 這次不一樣的地方在於：從靶點發現到藥物分子，全程是生成式 AI 完成的，然後有了第一個進入人體並拿到療效數據的臨床結果。
這篇論文發表在 PubMed 上，是同儕審查的正式數據，不是公司新聞稿。
當然，Phase IIa 只是證明了值得繼續往下走，距離上市還有好幾個階段。但它把一個之前還是假設的論題變成了有數據的論題：AI 設計的靶點加 AI 設計的分子，在人體裡有治療效果。
商業上，Insilico 最近和禮來簽了一份合約，包含 1.15 億美元預付款和最高 27.5 億美元的里程碑付款。這一次 Phase IIa 數據出來，對後續談判無疑是正向信號。
參考來源：Insilicos rentosertib clears a phase 2a hurdle（Drug Discovery Trends）；CocoLoop、A Phase 2 Readout Generates Excitement for the Potential of AI-Driven Drug Discovery（Insilico Medicine Blog）