Selama bertahun-tahun, narasi bahwa AI akan mengubah penemuan obat sebagian besar hanya cerita. Sekarang ada datanya.
Rentosertib (ISM001-055) dari Insilico Medicine telah menyelesaikan uji klinis Fase IIa, dengan hasil yang dipublikasikan di jurnal peer-review. Ini adalah obat pertama di dunia di mana baik penemuan target maupun molekul obat sepenuhnya dihasilkan oleh AI generatif yang memasuki uji coba pada manusia dan menghasilkan data kemanjuran yang signifikan secara statistik.
Apa yang Membuat Target Ini Begitu Istimewa
Fibrosis paru idiopatik (IPF) adalah penyakit paru-paru yang sangat sulit diobati — jaringan paru-paru terus-menerus mengalami jaringan parut, fungsi paru-paru menurun secara ireversibel, dan median kelangsungan hidup adalah 3 hingga 5 tahun. Obat yang ada, nintedanib dan pirfenidone, hanya dapat memperlambat perkembangan, bukan membalikkannya.
Sistem AI Insilico, Pharma.AI, pada tahun 2019 menganalisis sejumlah besar data omics, literatur, dan paten, mengidentifikasi target yang disebut TNIK (TRAF2 dan NCK-interacting kinase) yang berpotensi memainkan peran kunci dalam patogenesis IPF. Target ini sebelumnya tidak banyak menarik perhatian peneliti — justru karena AI yang menggali dari data, bukan dari hipotesis berdasarkan pengetahuan manusia yang sudah ada.
Dari validasi target hingga penamaan kandidat praklinis, Insilico hanya membutuhkan waktu 18 bulan (2019 hingga Februari 2021). Jalur tradisional biasanya memakan waktu lebih dari satu dekade, dan itu belum termasuk tahap klinis selanjutnya.
Data Fase IIa
Uji coba ini merupakan desain acak, double-blind, terkontrol plasebo standar: 71 pasien IPF di 21 pusat penelitian di China, 12 minggu, empat kelompok (plasebo, 30 mg sekali sehari, 30 mg dua kali sehari, 60 mg sekali sehari).
Indikator utamanya adalah FVC (forced vital capacity), ukuran inti fungsi paru-paru. Hasil:
| Kelompok | Perubahan FVC |
|---|---|
| 60 mg sekali sehari | +98,4 mL |
| Kelompok plasebo | Penurunan |
| Subkelompok tanpa terapi antifibrotik bersamaan | +187,8 mL |
Pada IPF, menghentikan penurunan fungsi paru-paru yang cepat saja sudah dianggap efektif; perbaikan yang sebenarnya jarang terjadi. CEO Insilico, Alex Zhavoronkov, berkomentar: "Kami memperkirakan keamanan, tetapi kami tidak memperkirakan kemanjuran yang bergantung pada dosis yang begitu jelas. Melihat perbaikan FVC pada IPF jarang terjadi."
Masalah Keamanan yang Tidak Bisa Diabaikan
Tujuh pasien keluar karena peningkatan enzim hati atau fungsi hati abnormal, empat di antaranya juga mengonsumsi obat antifibrotik lain, nintedanib. Tingkat penyelesaian uji coba pada kelompok dosis tinggi (60 mg) hanya 67%, dibandingkan dengan 88% pada kelompok plasebo.
Sinyal-sinyal ini berarti bahwa dalam uji coba penting tahap berikutnya, rejimen dosis dan strategi kombinasi untuk rentosertib perlu dioptimalkan. Melihat hanya data kemanjuran akan kehilangan setengah cerita.
Signifikansi Sebenarnya
Selama beberapa tahun terakhir, industri farmasi telah melihat banyak klaim tentang obat yang dirancang AI, tetapi sebagian besar masih pada tahap simulasi komputer, atau AI hanya terlibat dalam satu langkah optimasi senyawa. Yang membedakan Insilico kali ini adalah bahwa dari penemuan target hingga molekul obat, seluruh proses diselesaikan oleh AI generatif, dan kemudian menghasilkan hasil klinis pertama pada manusia dengan data kemanjuran.
Makalah ini diterbitkan di PubMed sebagai data formal yang telah ditinjau sejawat, bukan siaran pers perusahaan.
Tentu saja, Fase IIa hanya membuktikan bahwa layak untuk dilanjutkan; masih ada beberapa tahap sebelum persetujuan pasar. Namun, ini telah mengubah proposisi yang sebelumnya hanya hipotetis menjadi proposisi yang didukung data: target yang ditemukan AI dikombinasikan dengan molekul yang dirancang AI dapat menghasilkan efek terapeutik pada manusia.
Di sisi komersial, Insilico baru-baru ini menandatangani kontrak dengan Eli Lilly yang mencakup pembayaran di muka sebesar $115 juta dan hingga $2,75 miliar dalam pembayaran pencapaian. Data Fase IIa ini tidak diragukan lagi merupakan sinyal positif untuk negosiasi selanjutnya.
Sumber: Insilico's rentosertib clears a phase 2a hurdle (Drug Discovery Trends); CocoLoop, A Phase 2 Readout Generates Excitement for the Potential of AI-Driven Drug Discovery (Insilico Medicine Blog)