说了好几年AI会改变新药研发，大多数时候只是故事。现在有数据了。
Insilico Medicine的rentosertib（ISM001-055）完成了Phase IIa临床试验，结果发表在同行评审期刊。这是全球第一个靶点发现和药物分子都完全由生成式AI完成的药，进入了人体试验，并且有了统计显著的疗效数据。
先说这个靶点有多特别
肺纤维化（IPF）是一种极难治疗的肺部疾病——肺组织持续瘢痕化，肺功能不可逆地下降，中位生存期3到5年。现有药物nintedanib和pirfenidone只能减缓进程，无法逆转。
Insilico的AI系统Pharma.AI在2019年分析了大量组学数据、文献和专利，找到了一个叫TNIK（TRAF2和NCK相互作用激酶）的靶点，认为它可能在IPF的发病机制里扮演关键角色。这个靶点此前没有太多研究者关注过——正是因为它是AI在数据里挖出来的，不是基于人类已有认知做的假设。
从靶点确认到临床前候选药物提名，Insilico只用了18个月（2019年到2021年2月）。传统路径通常要花10年以上，而且还没算之后的临床阶段。
Phase IIa数据
试验设计是标准的随机双盲安慰剂对照：71名IPF患者，中国21个研究中心，12周，四组（安慰剂、30mg每日一次、30mg每日两次、60mg每日一次）。
关键指标是FVC（用力肺活量），这是衡量肺功能的核心指标。结果：
| 分组 | FVC变化 |
|---|---|
| 60mg每日一次 | +98.4 mL |
| 安慰剂组 | 下降 |
| 未联合用抗纤维化药的亚组 | +187.8 mL |
在IPF这个疾病里，肺功能不再快速下降已经算有效，真正好转是很罕见的。Insilico CEO Alex Zhavoronkov的评价是：我们预期了安全性，但没预期到这么清晰的剂量依赖性疗效。IPF里看到FVC改善是少见的。
不能忽视的安全问题
7名患者因肝酶升高或肝功能异常退出，其中4名是同时在服用另一种抗纤维化药物nintedanib的患者。高剂量组（60mg）的试验完成率也只有67%，对比安慰剂组的88%。
这些信号意味着rentosertib在下一阶段的关键试验里，给药方案和联合用药策略都需要优化。只看疗效数据会漏掉一半故事。
这件事的真正意义
医药行业过去几年有大量AI设计药物的说法，但大多数停留在计算机模拟阶段，要么就是AI只参与了化合物优化的某一步。Insilico这次不一样的地方在于：从靶点发现到药物分子，全程是生成式AI完成的，然后有了第一个进入人体并拿到疗效数据的临床结果。
这篇论文发表在PubMed上，是同行评审的正式数据，不是公司新闻稿。
当然，Phase IIa只是证明了值得继续往下走，距离上市还有好几个阶段。但它把一个之前还是假设的论题变成了有数据的论题：AI设计的靶点加AI设计的分子，在人体里有治疗效果。
商业上，Insilico最近和礼来签了一份合同，包含1.15亿美元预付款和最高27.5亿美元的里程碑付款。这一次Phase IIa数据出来，对后续谈判无疑是正向信号。
参考来源：Insilicos rentosertib clears a phase 2a hurdle（Drug Discovery Trends）；A Phase 2 Readout Generates Excitement for the Potential of AI-Driven Drug Discovery（Insilico Medicine Blog）