Durante anos se falou que a IA mudaria o desenvolvimento de novos medicamentos, mas na maioria das vezes era apenas uma história. Agora há dados.
O rentosertib (ISM001-055) da Insilico Medicine concluiu um ensaio clínico de Fase IIa, com resultados publicados em um periódico revisado por pares. Este é o primeiro medicamento do mundo cujo alvo e molécula foram inteiramente projetados por IA generativa, que entrou em testes em humanos e obteve dados de eficácia estatisticamente significativos.
A singularidade deste alvo
A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar extremamente difícil de tratar – o tecido pulmonar cicatriza progressivamente, a função pulmonar declina de forma irreversível e a sobrevida mediana é de 3 a 5 anos. Os medicamentos existentes, nintedanibe e pirfenidona, apenas retardam a progressão, sem reverter o quadro.
O sistema de IA Pharma.AI da Insilico analisou em 2019 grandes volumes de dados ômicos, literatura e patentes, identificando um alvo chamado TNIK (quinase de interação TRAF2 e NCK), que poderia desempenhar um papel crucial na patogênese da FPI. Esse alvo não havia recebido muita atenção de pesquisadores anteriormente – justamente por ter sido descoberto pela IA a partir de dados, e não com base em hipóteses do conhecimento humano existente.
Da confirmação do alvo à nomeação de um candidato pré-clínico, a Insilico levou apenas 18 meses (de 2019 a fevereiro de 2021). O caminho tradicional geralmente leva mais de 10 anos, sem contar a fase clínica subsequente.
Dados da Fase IIa
O desenho do estudo foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo: 71 pacientes com FPI, 21 centros de pesquisa na China, 12 semanas, quatro grupos (placebo, 30 mg uma vez ao dia, 30 mg duas vezes ao dia, 60 mg uma vez ao dia).
O desfecho primário foi a CVF (capacidade vital forçada), a medida central da função pulmonar. Resultados:
| Grupo | Alteração na CVF |
|---|---|
| 60 mg uma vez ao dia | +98,4 mL |
| Grupo placebo | Queda |
| Subgrupo sem uso concomitante de antifibróticos | +187,8 mL |
Na FPI, a simples desaceleração do declínio da função pulmonar já é considerada eficaz; uma melhora real é muito rara. O CEO da Insilico, Alex Zhavoronkov, comentou: Esperávamos segurança, mas não esperávamos uma eficácia dose-dependente tão clara. Ver uma melhora na CVF na FPI é incomum.
Questões de segurança que não podem ser ignoradas
7 pacientes abandonaram o estudo devido a elevação de enzimas hepáticas ou disfunção hepática, dos quais 4 estavam tomando concomitantemente outro antifibrótico, o nintedanibe. A taxa de conclusão do estudo no grupo de dose alta (60 mg) foi de apenas 67%, em comparação com 88% no grupo placebo.
Esses sinais indicam que, no próximo estudo pivotal, o esquema posológico e a estratégia de combinação do rentosertib precisarão ser otimizados. Olhar apenas para os dados de eficácia perderia metade da história.
O verdadeiro significado deste evento
Nos últimos anos, a indústria farmacêutica viu inúmeras alegações sobre medicamentos projetados por IA, mas a maioria ficou no estágio de simulação computacional, ou a IA participou apenas de uma etapa da otimização de compostos. A diferença da Insilico desta vez é: da descoberta do alvo à molécula do medicamento, todo o processo foi realizado por IA generativa, e então veio o primeiro resultado clínico em humanos com dados de eficácia.
O artigo foi publicado no PubMed, são dados oficiais revisados por pares, não um comunicado de imprensa da empresa.
É claro que a Fase IIa apenas prova que vale a pena continuar; ainda há várias etapas até a comercialização. Mas ela transformou uma tese antes hipotética em uma tese com dados: um alvo projetado por IA mais uma molécula projetada por IA têm efeito terapêutico em humanos.
Comercialmente, a Insilico recentemente assinou um contrato com a Eli Lilly, incluindo um pagamento inicial de US$ 115 milhões e até US$ 2,75 bilhões em pagamentos por marcos. Os dados da Fase IIa são, sem dúvida, um sinal positivo para as negociações futuras.
Fonte de referência: Insilicos rentosertib clears a phase 2a hurdle (Drug Discovery Trends); CocoLoop, A Phase 2 Readout Generates Excitement for the Potential of AI-Driven Drug Discovery (Insilico Medicine Blog)