Ngày 6/9, Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc (NMPA) đã phê duyệt có điều kiện việc lưu hành viên nén Yisiteweibi hydrochloride (tên thương mại Aipusiwei), dùng để điều trị người lớn mắc COVID-19 thể nhẹ và trung bình. Đơn vị nghiên cứu phát triển gồm Đại học Westlake, Phòng thí nghiệm Westlake và Công ty TNHH Dược phẩm Westlake (Hàng Châu), do Giáo sư Huang Jing của Học viện Khoa học Sự sống Đại học Westlake và trợ lý hiệu trưởng Wang Tingliang phụ trách. Theo nhà trường, đây là loại thuốc gốc đầu tiên tại Trung Quốc được nghiên cứu phát triển với sự hỗ trợ của AI và được phê duyệt lưu hành, quá trình từ phát hiện ban đầu đến hoàn thành thử nghiệm lâm sàng mất ba năm rưỡi.
Loại thuốc này đồng thời được xếp vào nhóm thuốc sáng tạo loại 1 — mức phân loại cao nhất trong hệ thống đăng ký dược phẩm của Trung Quốc, đòi hỏi cấu trúc hóa học hoàn toàn mới và cơ chế tác dụng hoàn toàn mới.
AI tham gia vào công đoạn nào
Điểm xuất phát là một kho hợp chất mã hóa DNA (DNA-encoded library) với quy mô 49 tỷ hợp chất. Vấn đề cố hữu của loại kho này nằm ở khâu sàng lọc: số phân tử quá lớn, dù thông lượng thí nghiệm có cao đến đâu cũng khó xử lý hết, chỉ cần đặt sai điều kiện một lần là có thể loại bỏ nhầm phân tử có hiệu quả. Cách làm của nhóm nghiên cứu là để mô hình AI tham gia xác định điều kiện sàng lọc và các hợp chất đối chứng, sau đó chọn ra nhóm có khả năng thực sự phát huy tác dụng từ dữ liệu giải trình tự.
Phễu sàng lọc được thu hẹp rất chặt. Từ 49 tỷ hợp chất giảm xuống còn hơn 100 phân tử ứng viên, rồi tiếp tục giảm còn 9 phân tử được đưa vào tổng hợp và thử nghiệm, trong đó 6 phân tử thể hiện hoạt tính ức chế mạnh, phân tử được chọn để tiếp tục phát triển mang mã WLU6937. Quy trình mà nhà trường mô tả là một vòng khép kín: dự đoán bằng tính toán, xác minh bằng thực nghiệm, dữ liệu phản hồi lại cho mô hình, mô hình tiếp tục tối ưu — phải chạy qua vài vòng như vậy điều kiện mới ổn định.
Bản thân công nghệ DEL được đề xuất từ năm 1992, và từ đó đến nay luôn vướng ở khâu "kho quá lớn, sàng lọc không chính xác". Aipusiwei được gọi là loại thuốc sáng tạo phân tử nhỏ đầu tiên trên thế giới được phê duyệt nhờ công nghệ DEL — thông tin này hiện đến từ phía đơn vị nghiên cứu phát triển và truyền thông, chưa thấy có số liệu thống kê độc lập từ bên thứ ba xác nhận.
Phê duyệt có điều kiện nghĩa là gì
Phê duyệt có điều kiện không đồng nghĩa với việc đã hoàn tất toàn bộ quy trình. Theo quy định hiện hành của Trung Quốc, loại phê duyệt này dựa trên cơ sở dữ liệu lâm sàng giai đoạn đầu đã cho thấy lợi ích, doanh nghiệp vẫn phải tiếp tục bổ sung dữ liệu nghiên cứu xác nhận sau khi lưu hành, nếu không bổ sung được có thể bị yêu cầu rút khỏi thị trường. Các báo cáo công khai chưa nêu cụ thể số lượng người tham gia, tiêu chí đánh giá chính và thiết kế đối chứng của đợt phê duyệt lần này, giá bán và tiến độ đưa vào danh mục bảo hiểm y tế cũng chưa được công bố.
Đối với người dùng trong nước, thay đổi có thể cảm nhận được trong ngắn hạn còn hạn chế. Thị trường thuốc uống điều trị COVID-19 từng rất sôi động vào khoảng năm 2022, còn nhu cầu hiện tại không còn ở quy mô đó, doanh số thực tế của loại thuốc này hiện chưa thể xác định. Ý nghĩa thực chất hơn nằm ở phương pháp: một hướng đi đưa AI vào công đoạn phát hiện hợp chất tiềm năng ban đầu, lần đầu tiên được chạy trọn vẹn tại Trung Quốc từ kho dữ liệu đến khi có giấy phép lưu hành, con số ba năm rưỡi tạo ra một mốc tham chiếu cho các dự án đang xếp hàng phía sau.
Nguồn tham khảo: thông tin phê duyệt của Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc, thông báo công khai của Đại học Westlake, nhiều hãng truyền thông kinh tế, CocoLoop; quy mô kho hợp chất, số phân tử ứng viên và thời gian nghiên cứu được đối chiếu theo thông tin từ phía nhà trường.